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治疗4种癌症!Lynparza(利普卓)获美国FDA最新批准治疗同源重组修复(HRR)突变前列腺癌(mCRPC)
作者:科乐棋牌-大菠萝棋牌官网-大晋棋牌游戏-信亿棋牌下载    发布时间:2020-05-25 12:48:49    来源:科乐棋牌-大菠萝棋牌官网-大晋棋牌游戏-信亿棋牌下载    浏览:15
  

  2020年05月20日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(Merck & Co)合作开发的靶向抗癌药Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)近日获得美国食品和药物管理局(FDA)批准一个新的适应症:用于接受新型激素疗法(NHT)enzalutamide(恩杂鲁胺)或abiraterone(阿比特龙)治疗后病情进展、携带有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复基因突变(HRRm)、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。据估计,大约20-30%的mCRPC患者携带HRR基因突变。

  Lynparza是全球上市的第一个PARP抑制剂,此次批准为该药开辟了一个新的治疗领域。现在,Lynparza可用于治疗4类癌症,包括:卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。

  Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,已获批7个治疗适应症,其中4个是卵巢癌、2个是一线维持治疗卵巢癌。具体为:(1)一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者;(2)联合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者;(3)维持治疗复发性卵巢癌成人患者;(4)晚期gBRCAm卵巢癌成人患者;(5)治疗gBRCAm、HER2阴性(HER2-)转移性乳腺癌成人患者;(6)一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者;(7)治疗接受新型激素疗法后病情进展的HRRm、mCRPC患者。

  截至目前,已有4款PARP抑制剂获批上市,分别为:阿斯利康/默沙东Lynparza(利普卓)、葛兰素史克/再鼎医药Zejula(则乐,通用名:niraparib,尼拉帕利)、Clovis公司Rubraca(rucaparib,芦卡帕利)、辉瑞Talzenna(talazoparib,他佐帕利)。

  值得一提的是,上周,Rubraca治疗前列腺癌适应症也获得了美国FDA的加速批准,具体为:作为一种单药疗法,用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。该批准基于II期临床试验中的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。

  有行业分析师预测,虽然Lynparza不是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂,但该药具有显著的总生存期(OS)数据,与Rubraca相比更具优势。因此,在前列腺癌治疗方面,Lynparza预计成为最畅销的PARP抑制剂。

  Lynparza前列腺癌适应症通过优先审查程序获得批准。此次批准,基于III期PROfound试验的结果。该研究共入组了387例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性患者,这些患者的肿瘤在参与同源重组修复(HRR)信号通路的15个基因(BRCA 1/2,ATM,CDK12和其他11个HRRm基因)中的一个基因发生突变、并且其疾病在接受新的激素制剂(NHA)治疗后病情进展。研究评估了Lynparza相对于标准护理药物Xtandi(enzalutamide,恩杂鲁胺)或Zytiga(abiraterone acetate,醋酸阿比特龙)的疗效和安全性。

  值得一提的,PROfound研究是评估一种靶向药物在生物标志物选择的前列腺癌患者群体中获得阳性结果的首个III期研究。

  结果显示,在携带BRCA 1/2或ATM突变的mCRPC患者中,Lynparza在主要终点——放射学无进展生存(rPFS)方面具有统计学意义和临床意义的改善。具体而言,与接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者相比,接受Lynparza治疗的患者放射学无进展生存期延长一倍(中位rPFS:7.4个月 vs 3.6个月)、疾病进展或死亡风险显著降低66%(HR=0.34[95%CI:0.25-0.47],p<0.0001)。

  此外,该研究还达到了携带HRRm基因(BRCA 1/2,ATM,CDK12和其他11个HRRm基因)mCRPC患者中的rPFS关键次要终点:与接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的患者相比,接受Lynparza治疗的患者放射学无进展生存期显著延长(中位rPFS:5.8个月 vs 3.5个月)、疾病进展或死亡风险显著降低51%(HR=0.49[95%CI:0.38-0.63],p<0.0001)。该研究中,Lynparza的安全性和耐受性与之前的临床研究中观察到的一致。

  2020年4月24日公布的PROfound研究的额外结果显示,在携带BRCA 1/2或ATM突变的mCRPC患者中,与接受恩杂鲁胺或阿比特龙的患者相比,接受Lynparza治疗的患者在关键次要终点——总生存期(OS)方面有统计学意义和临床意义的改善。结果显示,Lynparza将死亡风险降低了31%(HR=0.69,p=0.0175)、将中位OS显著提高(19.0个月 vs 14.6个月)。

  值得一提的是,在携带BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者的生物标志物亚群中,Lynparza是与恩扎卢胺或阿比特龙相比显著延长总生存期(OS)的唯一一个PARP抑制剂。

  PROfound研究的结果表明,除了作为一种精准药物为携带BRCA突变肿瘤的转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供实质性益处之外,Lynparza在BRCA之外的其他同源重组修复(HRR)相关基因中存在突变的肿瘤也有效。PROfound研究验证了在该疾病中与同源重组修复相关的多个基因中PARP敏感性的概念,该研究也标志着首个使用分子标志物来识别靶向药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的首个阳性III期研究。

  目前,阿斯利康和默沙东还在探索前列腺癌的其他试验,包括正在进行的III期PROpel试验,评估Lynparza作为一种一线疗法联合阿比特龙治疗携带或不携带HRR突变的mCRPC患者。

  Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用肿瘤DNA损伤修复(DDR)通路的缺陷优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

  Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂,于2014年12月首次获美国FDA批准。阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作,共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。在PARP抑制剂范畴,Lynparza拥有最广泛和最先进的临床试验开发项目。目前,双方正在合作,调查Lynparza作为单药疗法以及组合疗法用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。

  在中国市场,Lynparza(利普卓)于2018年8月获批,用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Lynparza是中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物,标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。

  2019年12月初,Lynparza(利普卓)再次获批,用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批,Lynparza(利普卓)成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。2019年11月28日,Lynparza(利普卓)被列入国家医保目录。(生物谷span style=font-size: 9pt;>

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